Фармакологическое действие
Противогрибковый антибиотик широкого спектра действия из группы полиенов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя. Механизм действия препарата основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство. Активен в отношении грибов рода Candida, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Coccidioides immitans, Blastomyces dermatitidis, Sporothtrix schenckii, Fonsecaea, а также лейшманий.
Фармакокинетика
Распределение
Распределяется в большинстве органов и тканей, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%.
Выведение
Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.
Показания
Для парентерального и ингаляционного применения
—кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство;
—кандидоз внутренних органов;
—хронические гранулематозные и диссеминированные формы кандидоза;
—кокцидиоидоз;
—криптококкоз;
—гистоплазмоз;
—североамериканский бластомикоз;
—хромомикоз;
—плесневые микозы;
—аспергиллез;
—споротрихоз.
Для наружного применения
—кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Режим дозирования
В/в введение Перед каждым вливанием устанавливают точный вес больного и производят расчет дозы препарата. Дозу Амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально из расчета 250 ЕД/кг массы тела. Предварительно вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при отсутствии побочных эффектов и при необходимости доза может быть постепенно увеличена до 1000 ЕД/кг. Препарат вводят через день или 1-2 раза в неделю (из-за риска кумуляции). Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и составляет не менее 4-8 недель во избежание рецидивов. Общая доза Амфотерицина В на курс лечения в среднем составляет 1.5-2 млн. ЕД (18-20 вливаний). Суточная доза Амфотерицина В для детей и подростков зависит от возраста.
Суточные дозы (ЕД/кг массы тела) |
|
|
|
|
Возраст |
1-5 вливание |
6-10 вливание |
11-15 вливание |
16-20 вливание |
1-3 года |
75-150 |
100-250 |
150-350 |
175-400 |
4-7 лет |
100-200 |
150-300 |
175-400 |
200-500 |
8-12 лет |
125-250 |
175-350 |
200-450 |
225-600 |
13-18 лет |
150-300 |
200-400 |
225-500 |
250-700 |
Первый курс лечения состоит из 20 в/в капельных инфузий, которые проводят 2 раза в неделю. После месячного перерыва желательно провести повторный курс лечения. При хорошей переносимости и отсутствии побочных явлений, выраженность которых при прерывистом курсовом лечении значительно уменьшается, оба курса лечения (30-40 инфузий) проводят в течение 5-6 мес. При непереносимости препарата суточные и курсовые дозы Амфотерицина В должны быть снижены, а интервалы между вливаниями и перерывы между первым и вторым курсами – увеличены. Повторные курсы лечения начинают с наименьших доз препарата, постепенно повышая их в процессе лечения. Ингаляционное введение Ингаляции назначают 1-2 раза/сут продолжительностью до 15-20 мин в дозах из расчета 50 000 ЕД (10 мл) на ингаляцию, что соответствует суточной дозе 1000-2000 ЕД/кг массы тела больного. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 000 ЕД (5 мл). Продолжительность курса лечения составляет 10-14 дней и зависит от тяжести и длительности заболевания. При необходимости назначают повторный курс после 7-10-дневного перерыва. Правила приготовления и введения препарата В/в капельно препарат вводят в течение 3-6 ч со скоростью 20-30 капель/мин. Раствор готовят непосредственно перед применением. Все манипуляции по приготовлению и введению следует проводить, не подвергая раствор воздействию яркого света. В качестве растворителя Амфотерицина В следует использовать раствор глюкозы 5% для инъекций. В случае появления осадка в растворе в/в введение недопустимо. Для в/в введения используют концентрацию препарата 100-125 ЕД в 1 мл растворителя. Во флакон с препаратом добавляют 5-10 мл воды для инъекций. Затем смесь взбалтывают до полного растворения порошка. Раствор из флакона при помощи иглы набирают в стерильный шприц и вливают во флакон с 400 мл 5% раствора глюкозы. В указанном количестве растворителя должно быть растворено не более 50 000 ЕД препарата. Расчет дозы Если масса тела пациента 75 кг, то исходя из расчета 250 ЕД/кг массы тела, необходимо 250 ЕД х 75 кг, что составляет 18 750 ЕД Амфотерицина В. Так как в 410 мл 5% раствора глюкозы должно содержаться 50 000 ЕД Амфотерицина В, то необходимая доза Амфотерицина В – 18 750 ЕД - будет содержаться в 150 мл раствора: 18 750 ЕД х 410 мл ------------- = 150 мл 50 000 ЕД Раствор Амфотерицина В для ингаляций готовят непосредственно перед применением путем растворения содержимого флакона (50 000 ЕД) в 10 мл воды для инъекций. Для ингаляций рекомендуются ингаляторы типа АИ, ПАИ-1, но могут быть использованы и другие типы. Наружное применение Мазь наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 2-4 раза/сут. Курс лечения при кандидозе складок кожи - 1-3 нед., при опрелости у детей - 1-2 нед., при поражении межпальцевых промежутков и паронихии - 2-4 нед.
Побочное действие
Для парентерального применения Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, снижение аппетита, повышение активности печеночных ферментов. Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, гипокалиемия, ацидоз. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляционном применении), аллергический контактный дерматит (при наружном применении). Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия. Местные реакции: при в/в введении - тромбофлебит; при ингаляционном применении - першение в горле, кашель, насморк. Прочие: повышение температуры тела, озноб. Для наружного применения При применении мази - ощущение жжения, покалывания, гиперемия кожи; редко - сухость кожи
Противопоказания
—выраженные нарушения функции печени;
—выраженные нарушения функции почек;
—заболевания кроветворной системы;
—сахарный диабет;
—повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Амфотерицин В проникает через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности и эффективности применения препарата у беременных женщин не проводились. Применение препарата возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли Амфотерицин В с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Особые указания
В случае развития анемии лечение Амфотерицином В следует прекратить.
В процессе лечения необходим систематический контроль функции печени, почек, картины периферической крови и уровня калия в плазме крови.
При развитии пирогенного действия при в/в введении препарата назначают жаропонижающие препараты, антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, соли калия.
Ингаляционный путь введения используется в случаях преимущественной локализации микотических процессов в легких и верхних отделах дыхательных путей или невозможности в/в введения Амфотерицина В при других локализациях микозов. Для лучшей переносимости Амфотерицина В в раствор для ингаляции рекомендуется добавлять 10-15 капель медицинского глицерина.
Мазь не следует применять под окклюзионные повязки.
При отсутствии эффекта от применения мази Амфотерицин В через 1-2 недели необходимо уточнить диагноз и дальнейшую тактику лечения.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Амфотерицин В не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Амфотерицина В с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином, диуретиками увеличивается риск развития нефротоксического действия.
При одновременном применении с лекарственными препаратами, угнетающими функцию костного мозга, возрастает риск развития анемии и других гематологических нарушений.
Амфотерицин B может вызывать усиление эффектов сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и недеполяризующих миорелаксантов.
При одновременном применении с флуцитозином Амфотерицин В снижает клиренс последнего, вследствие этого могут усилиться токсические эффекты, вызываемые флуцитозином.
Обработка кожи средствами, содержащими бензиловый спирт, перед наложением мази Амфотерицин В может привести к преципитации препарата.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°C. Срок годности лиофилизированного порошка - 4 года. Срок годности мази - 2 года. Неиспользованный раствор для инфузий хранению не подлежит. Раствор для ингаляций, оставшийся во флаконе, может быть использован в течение 24 ч при хранении в холодильнике. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.
|