АМФОТЕРИЦИН В (AMPHOTERICIN B)




Представительство:
СИНТЕЗ ОАО акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий
код ATX: J02AA01Владелец регистрационного удостоверения:
СИНТЕЗ, ОАО
amphotericin B

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы желтого цвета, без запаха, или почти без запаха, гигроскопичен; растворим в воде и 5% растворе глюкозы с образованием коллоидной системы.

1 фл.
амфотерицин В 50 000 ЕД

Флаконы объемом 10 мл (1) - пачки картонные.

Мазь для наружного применения желтого цвета, однородной консистенции.

1 г
амфотерицин В 30 000 ЕД

Вспомогательные вещества: масло вазелиновое, полисорбат 80, вазелин медицинский.

15 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
30 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.



Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый антибиотик

Регистрационные №№:
  • лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 50 тыс.ЕД: фл. 10 мл - Р №003065/01, 04.12.03
  • мазь д/наружн. прим. 30 тыс.ЕД/1 г: тубы 15 г или 30 г - ЛС-000788, 23.09.05

  • Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания2005 г.


    Фармакологическое действие

    Противогрибковый антибиотик широкого спектра действия из группы полиенов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и чувствительности возбудителя.
    Механизм действия препарата основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к амфотерицину В гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство.
    Активен в отношении грибов рода Candida, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus, Coccidioides immitans, Blastomyces dermatitidis, Sporothtrix schenckii, Fonsecaea, а также лейшманий.



    Фармакокинетика

    Распределение

    Распределяется в большинстве органов и тканей, в спинномозговой жидкости не определяется. Связывание с белками плазмы составляет 90%.

    Выведение

    Выводится почками, очень медленно. 2-5% от введенной дозы выводится в активной форме. Может обнаруживаться в моче в течение 7 недель после отмены.



    Показания

    Для парентерального и ингаляционного применения

    —кандидоз ЖКТ, кишечное кандидоносительство;

    —кандидоз внутренних органов;

    —хронические гранулематозные и диссеминированные формы кандидоза;

    —кокцидиоидоз;

    —криптококкоз;

    —гистоплазмоз;

    —североамериканский бластомикоз;

    —хромомикоз;

    —плесневые микозы;

    —аспергиллез;

    —споротрихоз.

    Для наружного применения

    —кандидоз кожи и слизистых оболочек.



    Режим дозирования

    В/в введение
    Перед каждым вливанием устанавливают точный вес больного и производят расчет дозы препарата.
    Дозу Амфотерицина В устанавливают для каждого больного индивидуально из расчета 250 ЕД/кг массы тела. Предварительно вводят 100 ЕД/кг (для определения индивидуальной переносимости). В дальнейшем при отсутствии побочных эффектов и при необходимости доза может быть постепенно увеличена до 1000 ЕД/кг.
    Препарат вводят через день или 1-2 раза в неделю (из-за риска кумуляции).
    Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и составляет не менее 4-8 недель во избежание рецидивов. Общая доза Амфотерицина В на курс лечения в среднем составляет 1.5-2 млн. ЕД (18-20 вливаний).
    Суточная доза Амфотерицина В для детей и подростков зависит от возраста.

    Суточные дозы (ЕД/кг массы тела)
    Возраст 1-5 вливание 6-10 вливание 11-15 вливание 16-20 вливание
    1-3 года 75-150 100-250 150-350 175-400
    4-7 лет 100-200 150-300 175-400 200-500
    8-12 лет 125-250 175-350 200-450 225-600
    13-18 лет 150-300 200-400 225-500 250-700

    Первый курс лечения состоит из 20 в/в капельных инфузий, которые проводят 2 раза в неделю.
    После месячного перерыва желательно провести повторный курс лечения.
    При хорошей переносимости и отсутствии побочных явлений, выраженность которых при прерывистом курсовом лечении значительно уменьшается, оба курса лечения (30-40 инфузий) проводят в течение 5-6 мес. При непереносимости препарата суточные и курсовые дозы Амфотерицина В должны быть снижены, а интервалы между вливаниями и перерывы между первым и вторым курсами – увеличены.
    Повторные курсы лечения начинают с наименьших доз препарата, постепенно повышая их в процессе лечения.
    Ингаляционное введение
    Ингаляции назначают 1-2 раза/сут продолжительностью до 15-20 мин в дозах из расчета 50 000 ЕД (10 мл) на ингаляцию, что соответствует суточной дозе 1000-2000 ЕД/кг массы тела больного.
    При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 25 000 ЕД (5 мл). Продолжительность курса лечения составляет 10-14 дней и зависит от тяжести и длительности заболевания. При необходимости назначают повторный курс после 7-10-дневного перерыва.
    Правила приготовления и введения препарата
    В/в капельно препарат вводят в течение 3-6 ч со скоростью 20-30 капель/мин. Раствор готовят непосредственно перед применением. Все манипуляции по приготовлению и введению следует проводить, не подвергая раствор воздействию яркого света. В качестве растворителя Амфотерицина В следует использовать раствор глюкозы 5% для инъекций. В случае появления осадка в растворе в/в введение недопустимо.
    Для в/в введения используют концентрацию препарата 100-125 ЕД в 1 мл растворителя. Во флакон с препаратом добавляют 5-10 мл воды для инъекций. Затем смесь взбалтывают до полного растворения порошка. Раствор из флакона при помощи иглы набирают в стерильный шприц и вливают во флакон с 400 мл 5% раствора глюкозы.
    В указанном количестве растворителя должно быть растворено не более 50 000 ЕД препарата.
    Расчет дозы
    Если масса тела пациента 75 кг, то исходя из расчета 250 ЕД/кг массы тела, необходимо 250 ЕД х 75 кг, что составляет 18 750 ЕД Амфотерицина В. Так как в 410 мл 5% раствора глюкозы должно содержаться 50 000 ЕД Амфотерицина В, то необходимая доза Амфотерицина В – 18 750 ЕД - будет содержаться в 150 мл раствора:
    18 750 ЕД х 410 мл
    ------------- = 150 мл
    50 000 ЕД
    Раствор Амфотерицина В для ингаляций готовят непосредственно перед применением путем растворения содержимого флакона (50 000 ЕД) в 10 мл воды для инъекций.
    Для ингаляций рекомендуются ингаляторы типа АИ, ПАИ-1, но могут быть использованы и другие типы.
    Наружное применение
    Мазь наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 2-4 раза/сут. Курс лечения при кандидозе складок кожи - 1-3 нед., при опрелости у детей - 1-2 нед., при поражении межпальцевых промежутков и паронихии - 2-4 нед.



    Побочное действие

    Для парентерального применения
    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, снижение аппетита, повышение активности печеночных ферментов.
    Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
    Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, аритмия, изменения ЭКГ.
    Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, гипокалиемия, ацидоз.
    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляционном применении), аллергический контактный дерматит (при наружном применении).
    Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия.
    Местные реакции: при в/в введении - тромбофлебит; при ингаляционном применении - першение в горле, кашель, насморк.
    Прочие: повышение температуры тела, озноб.
    Для наружного применения
    При применении мази - ощущение жжения, покалывания, гиперемия кожи; редко - сухость кожи



    Противопоказания

    —выраженные нарушения функции печени;

    —выраженные нарушения функции почек;

    —заболевания кроветворной системы;

    —сахарный диабет;

    —повышенная чувствительность к компонентам препарата.



    Применение при беременности и кормлении грудью

    Амфотерицин В проникает через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности и эффективности применения препарата у беременных женщин не проводились. Применение препарата возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Неизвестно, выделяется ли Амфотерицин В с грудным молоком. Поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.



    Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.



    Применение при нарушениях функции почек

    Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.



    Особые указания

    В случае развития анемии лечение Амфотерицином В следует прекратить.

    В процессе лечения необходим систематический контроль функции печени, почек, картины периферической крови и уровня калия в плазме крови.

    При развитии пирогенного действия при в/в введении препарата назначают жаропонижающие препараты, антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, соли калия.

    Ингаляционный путь введения используется в случаях преимущественной локализации микотических процессов в легких и верхних отделах дыхательных путей или невозможности в/в введения Амфотерицина В при других локализациях микозов. Для лучшей переносимости Амфотерицина В в раствор для ингаляции рекомендуется добавлять 10-15 капель медицинского глицерина.

    Мазь не следует применять под окклюзионные повязки.

    При отсутствии эффекта от применения мази Амфотерицин В через 1-2 недели необходимо уточнить диагноз и дальнейшую тактику лечения.



    Передозировка

    В настоящее время о случаях передозировки препарата Амфотерицин В не сообщалось.



    Лекарственное взаимодействие

    При одновременном применении Амфотерицина В с потенциально нефротоксичными антибиотиками, циклоспорином, диуретиками увеличивается риск развития нефротоксического действия.

    При одновременном применении с лекарственными препаратами, угнетающими функцию костного мозга, возрастает риск развития анемии и других гематологических нарушений.

    Амфотерицин B может вызывать усиление эффектов сердечных гликозидов (особенно на фоне дефицита калия в организме) и недеполяризующих миорелаксантов.

    При одновременном применении с флуцитозином Амфотерицин В снижает клиренс последнего, вследствие этого могут усилиться токсические эффекты, вызываемые флуцитозином.

    Обработка кожи средствами, содержащими бензиловый спирт, перед наложением мази Амфотерицин В может привести к преципитации препарата.



    Условия и сроки хранения

    Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°C. Срок годности лиофилизированного порошка - 4 года. Срок годности мази - 2 года.
    Неиспользованный раствор для инфузий хранению не подлежит. Раствор для ингаляций, оставшийся во флаконе, может быть использован в течение 24 ч при хранении в холодильнике.
    Условия отпуска из аптек
    Препарат отпускается по рецепту.



     
      © E-kod.ru, 2008-2024